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內容概述：這項研究開發(fā)了一種基于多不飽和脂肪酸（PUFA）的仿生納米反應器（DHA-N@M），該反應器通過巨噬細胞膜進行偽裝，采用霧化吸入的給藥方式，可以顯著提高藥物在肺癌組織中的蓄積效率。該納米反應器能在腫瘤細胞中選擇性釋放一氧化氮（NO），消耗谷胱甘肽（GSH）抑制GPX4活性，并在放療條件下與ROS反應生成過氧亞硝酸鹽（ONOO?），誘導鐵死亡（ferroptosis），協同增強放療效果。在小鼠原位肺癌模型中，DHA-N@M結合放療可實現高達93.91%的腫瘤抑制率，展現出吸入式鐵死亡放療策略在肺癌治療中的巨大潛力。

研究背景

• 傳統(tǒng)放療對肺癌的療效，不但受限于藥物難以集中到達腫瘤部位這個問題，還存在輻射誘發(fā)的細胞修復機制方面的干擾。

• 考慮到吸入方式能提高藥物在肺部的濃度，減少全身毒性，研究團隊開發(fā)了吸入式納米反應器。

納米反應器的設計（DHA-N@M）

• 由多不飽和脂肪酸（如DHA）構成核心，并偽裝以巨噬細胞膜，以實現腫瘤靶向的目的。

• 在霧化過程中，該納米結構穩(wěn)定，且經吸入后在肺部腫瘤內蓄留濃度，較靜脈給藥高出70倍。

作用機制：增強鐵死亡+ 放療協同

• GSH響應釋放 NO：在腫瘤高 GSH 環(huán)境下，產生一氧化氮（NO），消耗 GSH 并抑制 GPX4（谷胱甘肽過氧化酶 4）。

• 輻射生成過氧亞硝酸鹽（ONOO?）：NO 與放療生成的 ROS 反應，產生 ONOO?，進一步破壞細胞氧化還原平衡。

• DHA 提供脂質基質：作為 PUFA，為脂質過氧化提供底物，加劇脂質過氧化反應，并促進鐵死亡。

安全性和靶向性優(yōu)勢

• 霧化吸入方式確保藥物主要沉積于肺部和腫瘤區(qū)域，僅對極少量的健康組織造成的毒副作用。

• 研究顯示體重未見顯著波動，主要器官無毒性跡象，表明安全性良好。

結論

這項研究首次將吸入給藥策略與仿生多不飽和脂肪酸（PUFA）納米反應器結合，通過精確物理載體加上內在化學協同作用，顯著增強放療對肺癌的治療效果，同時保持高靶向性與低毒性，為肺癌放療提供了全新的潛在方案。

論文中用到的NEST產品

GelNest?基質膠

NEST基質膠的優(yōu)勢

NEST已推出十余款GelNest?基質膠，廣泛適用于類器官培養(yǎng)、血管生成實驗、細胞侵襲（transwell）實驗、PDX、CDX模型實驗、（PDO）腫瘤球培養(yǎng)、腫瘤移植、皮下成瘤實驗、干細胞培養(yǎng)及細胞分化研究以及其他待開發(fā)實驗類型，助力客戶完成類器官培養(yǎng)。

GelNest?基質膠品質高于國際標準

?由小鼠腫瘤組織中提取的基底膜成分制備而成，主要成分有層粘連蛋白、IV型膠原蛋白硫酸肝素糖蛋白等

?富含多種生長因子促進細胞分化、增殖和遷移

?可模擬生理環(huán)境中基底膜的特性，提高細胞培養(yǎng)的成功率和效果

GelNEST?基質膠內控標準清晰

常規(guī)基質膠的內毒素的含量可穩(wěn)定保持在4EU以下

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